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于君等：靶向CD133癌症干细胞，增效MASLD-HCC靶向治疗Gut——[25.8]
① 研究背景与设计：本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）诱导肝癌疗效差的难题，利用遗传谱系追踪小鼠及单细胞测序技术，探究癌症干细胞（CSCs）在肿瘤发生与耐药中的核心作用。② 核心发现与意义：确立了CD133+细胞是MASLD-HCC的关键致瘤亚群，揭示了其通过MYH9/β-catenin轴驱动耐药的机制，证实靶向该亚群可显著提升多激酶抑制剂疗效。③ CD133表达与干性：临床样本与小鼠模型显示，CD133在肿瘤组织中显著上调并发生克隆性扩增，CD133+亚群具备极强的自我更新、多系分化能力及化疗抵抗性，是肿瘤异质性的源头。④ 分子机制解析：机制研究发现，CD133蛋白直接募集并结合MYH9，该复合物抑制GSK-3β活性，进而稳定β-catenin并激活Wnt信号通路，从而维持肿瘤干性特征。⑤ 联合治疗策略：体内实验证实，通过遗传消融或纳米颗粒递送siRNA敲低 CD133，能克服肿瘤对索拉非尼和仑伐替尼的耐药性，实现肿瘤负荷的协同消退，具有临床转化潜力。
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Targeting cancer stem cells enhances multikinase inhibitor therapy in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease-related hepatocellular carcinoma
2025-12-25 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336527
宋明扬等：超加工食品代谢"指纹"增加大肠癌风险Gut——[25.8]
① 研究背景与设计：本研究基于护士健康研究（NHS）等大型前瞻性队列，整合1740名参与者的高通量血浆代谢组学数据，构建超加工食品（UPF）摄入相关代谢指纹，并在巢式病例对照研究中评估其与结直肠癌（CRC）风险的关联。② 核心发现与意义：研究发现UPF代谢评分与CRC发病风险显著正相关（OR 1.71），且独立于传统饮食质量评分（如AHEI-2010），表明该代谢模式能捕捉问卷难以量化的“内部代谢暴露”，为从代谢层面解析饮食致癌风险提供了新证据。③ 代谢指纹组成特征：通过弹性网络回归筛选出由50种代谢物组成的特征模式（主要为甘油磷脂、氨基酸和肉碱），该模式评分与问卷报告的UPF摄入量呈显著中度相关。④ 关键风险标志物：既往被视为肉类标志物的N2,N2-二甲基鸟苷与CRC高风险显著相关（OR 1.96），而皮质醇生物合成相关的21-脱氧皮质醇则具显著保护效应。⑤ 亚组分析与异质性：在各类UPF亚组分析中，仅“甜食”相关代谢模式与CRC风险显著增加有关（OR 1.52），提示不同类别的超加工食品对代谢健康的影响存在异质性。⑥ 潜在生物学机制：该代谢模式涉及C16:0神经酰胺等与肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应相关的通路，揭示了UPF可能通过干扰脂质代谢和诱导慢性炎症促进肿瘤发生的分子机制。
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Metabolomic pattern of ultraprocessed food intake and its association with colorectal cancer risk
2025-12-24 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-335618
袁霞/周艳宏等：INHBA重塑免疫微环境并抑制铁死亡驱动大肠癌进展Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]
① 研究背景与设计：本研究结合多组学分析及体内外模型，探究了抑制素βA（INHBA）在重塑结直肠癌（CRC）肿瘤微环境与调控细胞死亡中的关键作用。② 核心发现与意义：INHBA作为支架蛋白稳定线粒体转运体SLC25A10，通过诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）M2极化并抑制线粒体依赖性铁死亡的双重机制，驱动CRC恶性进展。③ 临床数据与表型验证：INHBA在CRC组织中高表达且与患者生存期缩短相关，其高表达在体内外实验中均驱动肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭。④ 免疫微环境重塑：INHBA蛋白上调SLC25A10，进而促进琥珀酸转运至胞质并释放到胞外，激活巨噬细胞SUCNR1受体，诱导其向促癌的M2表型极化。⑤ 阻滞线粒体铁死亡：INHBA-SLC25A10轴还促进CRC细胞线粒体谷胱甘肽（mtGSH）转运，增强GPX4酶活性以清除脂质过氧化物，从而抑制其线粒体依赖性铁死亡。⑥ 支架蛋白稳态调控：INHBA充当支架蛋白与E3连接酶TRIM21结合，阻断TRIM21对SLC25A10的K48链泛素化修饰，从而抑制SLC25A10的蛋白酶体降解。⑦ 临床转化价值：研究提示，靶向INHBA或联合使用免疫检查点抑制剂与铁死亡诱导剂，是具有潜力的治疗新策略。
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Inhibin beta A drives colorectal cancer progression through macrophage M2 polarization and mitochondria-dependent ferroptosis suppression
2025-12-26 , doi: 10.1038/s41392-025-02518-y
肠癌风险基因RNF43突变的致病异质性Gut——[25.8]
① 大规模队列研究设计：整合CORGI、100kGP及UK Biobank三大队列超21万例样本数据，系统对比生殖系与体细胞RNF43功能缺失突变在结直肠肿瘤发生中的异同。② 核心发现与科学价值：确立RNF43为中度风险结直肠癌（CRC）易感基因（OR=2.7），首次揭示生殖系突变风险具有显著的位置依赖性（N端高致病而C端低风险）。③ 生殖系表型异质性：生殖系突变携带者临床表型高度可变，常缺乏典型的多发锯齿状息肉或家族史，且存在肿瘤发生独立于生殖系突变的“分子表型模拟”现象。④ 体细胞协同致病机制：与生殖系不同，体细胞C末端热点突变（如659fs）仍具致病性，常伴随ZNRF3或新发现的驱动基因SFRP4突变协同激活Wnt通路。⑤ 分层临床管理策略：针对RNF43突变携带者的遗传咨询充满挑战，建议严格依据突变位点（以330密码子为界）及个体息肉病史，制定差异化的监测与预防方案。
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Comparison between germline and somatic loss-of-function RNF43 mutations reveals different genotype-phenotype associations and provides insights into the genetic mechanisms of colorectal tumourigenesis
2025-12-24 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337030
液体活检指导大肠癌抗EGFR再挑战治疗Annals of Oncology——[65.4]
① 研究背景与设计：这项多中心随机II期试验纳入156例经液体活检证实为RAS/BRAF野生型的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者，评估西妥昔单抗单药（n=52）对比联合阿维鲁单抗（n=104）再挑战治疗的疗效。② 核心发现与意义：研究证实联合免疫治疗并未提升生存获益，但确立了基于ctDNA的“阴性超筛选”策略，可精准识别能从抗EGFR再挑战中获益的患者群体。③ 总体生存数据：联合治疗组与单药组的中位总生存期（14.8个月 vs 12.9个月）及无进展生存期（5.3个月 vs 4.3个月）均无统计学显著差异，未达主要终点。④ 基因筛选价值：探索性分析显示，排除KRAS、NRAS、EGFR、PIK3CA等通路基因突变的“阴性超筛选”患者，其生存期较携带突变者显著延长。⑤ 亚组与预后因素：无肝转移患者显示出从联合治疗获益的潜在信号，而高肿瘤突变负荷（TMB）在两组中均被证实为预后不良因素。⑥ 安全性评价：两组治疗耐受性良好，3级以上不良事件主要为皮疹（8% vs 4%），未观察到预料之外的严重毒性反应。
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Cetuximab rechallenge in molecularly selected metastatic colorectal cancer: the randomized CAVE-2 GOIM trial
2025-12-22 , doi: 10.1016/j.annonc.2025.12.014
γδ T细胞引领结直肠癌免疫治疗新方向（综述）Trends in Immunology——[13.9]
① 综述核心主旨：本综述全面探讨了γδ T细胞在结直肠癌（CRC）中的免疫治疗潜力，强调其不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的杀伤机制及连接固有与适应性免疫的独特能力。② 亚群异质性：单细胞测序揭示了肿瘤微环境（TME）中Vδ1、Vδ2等亚群的高度异质性，其中表达CD69等驻留标志物的Vδ1细胞与患者较好的生存预后密切相关。③ 检查点阻断：γδ T细胞表达PD-1等受体，是免疫检查点阻断（ICB）疗法的重要效应细胞，特别是在HLA I类分子缺失的微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤中发挥关键抗肿瘤作用。④ 激活识别机制：该类细胞通过T细胞受体（TCR）识别磷抗原（pAgs）或应激分子，并结合NKG2D等天然免疫受体，克服了αβ T细胞对抗原呈递机制的依赖。⑤ 体内治疗策略：体内策略包括利用双特异性抗体接合器及唑来膦酸等药物，旨在重新激活并特异性重定向具有细胞毒性的γδ T细胞以杀伤肿瘤。⑥ 过继细胞疗法：体外扩增的自体或异体细胞（如DOT细胞）以及经嵌合抗原受体（CAR）工程化改造的细胞产品，为难治性及转移性CRC提供了具有前景的新疗法。
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Targeting γδ T cells for immunotherapies against colorectal cancer
2025-12-20 , doi: 10.1016/j.it.2025.11.009
赖仁纯/肖颖等JAMA子刊：微量鞘内吗啡联合TAP阻滞，腹腔镜结直肠术后加速康复JAMA Surgery——[14.9]
① 背景与临床难题：针对腹腔镜结直肠手术后疼痛阻碍康复的难题，本研究开展双盲随机对照试验，评估微剂量鞘内吗啡（ITM）联合脂质体布比卡因腹横平面阻滞（TAPB）的协同疗效。② 核心突破与意义：联合方案显著提升术后24小时恢复质量（QoR-15评分提高12.21分），大幅减少阿片类药物用量，确立了该镇痛策略在加速康复外科（ERAS）中的临床价值。③ 恢复质量改善：干预组术后24小时QoR-15评分显著优于对照组（114.95 vs 102.22），且优势持续至术后72小时，全面提升舒适度。④ 镇痛与减药：干预组术后24小时吗啡消耗量降低约60%（4.4 vs 10.4 MME），术后各时间点的静息及咳嗽疼痛评分（NRS）均显著降低。⑤ 不良事件分析：干预组术后恶心（23.8% vs 37.3%）、呕吐及头晕显著减少，但瘙痒风险升高（19.0% vs 3.2%），未见呼吸抑制等严重并发症。⑥ 术后机能加速恢复：干预组首次排气与下床活动时间分别缩短0.22天和0.26天，证实胃肠与运动机能恢复更快。⑦ 临床应用建议：ITM联合TAPB是腹腔镜结直肠手术的高效镇痛方案，能提升早期恢复质量，但临床应用中需权衡并管理瘙痒风险。
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Intrathecal Morphine for Enhanced Recovery After Laparoscopic Colorectal Surgery: A Randomized Clinical Trial
2025-12-23 , doi: 10.1001/jamasurg.2025.5699
Cell子刊：办公室采光藏玄机，自然日光助控糖燃脂Cell Metabolism——[30.9]
① 研究背景与设计：针对现代室内生活导致自然光照缺乏并增加代谢病风险的问题，本研究采用随机交叉设计，对比了13名2型糖尿病（T2D）患者在4.5天办公时间内（08:00-17:00）暴露于自然光与恒定人造光下的代谢反应。② 核心发现与意义：研究证实自然光照能显著改善T2D患者的血糖控制，并将全身底物代谢向脂肪氧化偏移，为利用自然光作为辅助治疗代谢性疾病提供了临床依据。③ 血糖控制改善：连续血糖监测显示，相较于人造光组，自然光暴露下患者处于正常血糖范围（4.4-7.2 mmol/L）的时间显著延长，且血糖基线的昼夜节律振幅降低。④ 底物代谢转换：间接测热法分析表明，自然光暴露降低了白天的呼吸交换率（RER），显著提升了全身脂肪氧化水平，并伴随混合餐耐量测试中血浆游离脂肪酸趋势性的升高。⑤ 生物钟相位重塑：骨骼肌活检及原代肌管培养实验证实，自然光上调了核心生物钟基因Per1和Cry1的表达，并导致体外培养的肌管生物钟相位发生约0.75小时的显著前移。⑥ 多组学与激素调节：多组学分析揭示了自然光诱导的血清代谢物（如胆酸增加）和脂质（如神经酰胺减少）特征性改变，且患者晚间（21:00-23:00）的唾液褪黑素水平在自然光干预后显著升高。
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Natural daylight during office hours improves glucose control and whole-body substrate metabolism
2025-12-18 , doi: 10.1016/j.cmet.2025.11.006
肠道菌群介导生活方式对胰岛素抵抗的影响Gut Microbes——[11]
① 队列与评分构建：本研究基于1,643名MetaCardis队列参与者，构建了整合饮食质量、饮食多样性、身体活动及吸烟状态的综合生活方式评分（QASD），以探究其对宿主代谢表型的微生物中介机制。② 核心发现：肠道微生物基因丰富度显著介导了QASD对胰岛素抵抗（HOMA-IR）27.8%的影响，但并未观察到其对BMI产生显著的中介效应。③ 有益菌群与代谢：高QASD评分与Faecalibacterium及Roseburia等菌群富集相关，这些菌群显著介导了肉桂酰甘氨酸等反映微生物多样性的血清代谢物的增加。④ 致病通路与机制：低QASD评分个体中Clostridium bolteae丰度升高，该菌显著介导了与胰岛素抵抗正相关的次级胆汁酸（如异熊去氧胆酸硫酸盐）水平的上升。⑤ 综合评分优势：QASD评分在解释微生物组成变异上优于单一生活方式指标，特定菌群-代谢物轴（如C. bolteae-次级胆汁酸）是连接不良生活方式与心脏代谢风险的关键路径。
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Prominent mediatory role of gut microbiome in the effect of lifestyle on host metabolic phenotypes
2025-12-17 , doi: 10.1080/19490976.2025.2599565
月桂酸+色氨酸，天然营养素组合降低餐后血糖Diabetologia——[10.2]
① 研究背景与设计：本研究纳入11名男性2型糖尿病患者进行随机双盲交叉试验，探究十二指肠灌注月桂酸（C12）与L-色氨酸（Trp）联用对餐后血糖及胃肠功能的调节作用。② 核心发现与机制：C12与Trp联用能显著降低餐后血糖峰值及整体水平，其机制主要涉及刺激肠道激素分泌从而延缓胃排空，而非通过刺激胰岛素分泌。③ 血糖调控效应：相较于对照组及单药组，联合用药组显著降低了餐后早期及整体血糖曲线下面积（AUC0-180min），并将血糖达峰时间显著推迟。④ 激素分泌特征：联合干预在餐前显著提升了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胆囊收缩素（CCK）及抑胃肽（GIP）水平，但对胰岛素及C-肽无显著影响。⑤ 胃排空动力学：联合干预显著延长了胃半排空时间（T50），且这种胃排空的延缓效应与餐后早期血糖的降低呈现显著正相关关系。⑥ 临床转化价值：研究揭示了低剂量天然营养素联用可通过多靶点机制优化血糖管理，为2型糖尿病提供了一种安全、低成本的非药物干预潜在策略。
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Effects of combined intraduodenal administration of lauric acid and L-tryptophan on postprandial plasma glucose, glucoregulatory hormones and gastric emptying in type 2 diabetes: a double-blind, randomised, crossover study
2025-12-19 , doi: 10.1007/s00125-025-06630-0
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